Приготування лікарських форм з рослинної сировини
 
Основним процесом, що застосовуються при приготуванні лікарських форм з рослинної сировини, є екстрагування. Практично кожен технологічний режим, пов'язаний з їх виробництвом і, незалежно від умов, за яких він протікає, включає екстракцію активно діючих речовин з відповідного рослинної сировини. 

Зважаючи на це в останні роки теорія і практика цього процесу особливо інтенсивно розробляються в хіміко-фармацевтичної промисловості з урахуванням деяких специфічних особливостей. Останні пов'язані перш за все з попередніми технологічними операціями (сушіння, подрібнення тощо) і зі стабільністю лікарських речовин, які у відомому сенсі, ускладнюють нормальну регуляцію та оптимізацію цих процесів. Певною мірою попередня обробка змінює деякі властивості рослинної сировини, включно і його хімічний склад, через створення умов для процесів гідролізу і ферментації, які найчастіше призводять до зменшення початкового біологічного ефекту (деструктивні та інші зміни в лікарському речовині). 

Незважаючи на це, така форма обробки рослинної сировини безумовно більш раціональна, тому що завдяки якісно новому їх станом прискорюються процеси резорбції, виключається можливість зайвого навантаження організму непотрібними речовинами (рослинними клітинами) і створюються кращі умови для стабілізації та стандартизації витяжки. 

Застосовувані в сучасній практиці методи екстракції лікарських речовин з рослинної сировини поділяють на дві принципово різні групи. 

1.Методи екстракції, що проводяться при звичайній температурі. 

2.Методи екстракції, що проводяться при підвищеній температурі. 

За одним із зазначених методів отримують основні групи галенових препаратів - екстракти, спиртові настої, високоочищені екстрагованих фітопрепарати (неогаленовие), поліфракціонние екстракти, водяні витяжки (інфузії і декокти) та ін Ці методи засновані на деяких закономірностях, пов'язаних з масообмінних процесами, властивостями рослинних тканин, фізико-хімічними властивостями розчинника і речовин, що підлягають екстрагування. 

Під "масообмінних процесом" необхідно в самому загальному змісті розуміти перенесення речовин шляхом дифузії в напрямку досягнення рівноваги в системі (вирівнювання концентрацій). Зокрема при отриманні похідних при екстракції істотне значення має массообмен в системах тверде (сировина) - рідке (розчинник), рідке - рідке (при очищенні нативних витяжок), рідина - газ (випаровування, сушіння, конденсація) та ін. 

Процес масообміну можна розглядати в трьох аспектах залежно від умов його виконання: 

1. Умови, створені наявністю окремих фаз і розподілом компонентів у них. По суті вони відображають статичні закономірності процесу. У найзагальніших лініях це розподіл і закономірності, яким воно підпорядковується, можна виразити, використовуючи розподільний коефіцієнт між обома фазами: розчинена речовина в екстрагентів, поглиненому рослинною сировиною, і розчин речовини в екстрагентів, які обливають частинки рослинної сировини. Отже, в даному випадку на розподіл речовини при умові рівноважного стану в основних лініях будуть впливати тільки обмінні співвідношення обох фаз.
 
2.Созданние умови для масообміну на що межує фазової поверхні, якими визначаються початкова та кінцева концентрації.
 
3.Умови, що визначають швидкість процесу, які виражені коефіцієнтом масообміну. Знання цих процесів і впливають на них факторів має принципово важливе значення для їх оптимізації. У такому разі основним двигуном є так званий концентраційний градієнт: чим він більший, тим активніше протікають процеси масообміну. Для приготування лікарських форм з рослинної сировини застосовуються такі способи: Мацерація. Її здійснюють в умовах кімнатної температури, попередньо заливаючи подрібнену рослинну сировину необхідною кількістю екстрактора. Процес триває різний час (від 15-30 хвилин до декількох днів), при цьому щогодини необхідно розмішувати систему. Під час мацерації початкова швидкість екстракції висока, потім поступово зменшується, поки не настане рівновага в концентрації розчиняється речовини усередині в тканинах сировини і в екстрагуються агента. Виділення розчину з лікарської сировини (наприклад, шляхом пресування) не забезпечує повної екстракції що міститься в ній компонента.
 
Цей метод простий і не вимагає спеціальної апаратури. Швидкість процесу можна підсилити, проводячи дво-чи багаторазову мацерацію, тобто сировину заливають частиною розчинника. Витяжку відокремлюють шляхом пресування, а залишок заливають другою частиною розчинника. Таким чином забезпечується двократно максимальна різниця в концентрації активно діючої речовини між сировиною і екстрагуються фактором. Класична мацерація здійснюється одним розчинником, найчастіше - сумішшю етанолу та води. Поетапна мацерація грунтується на зміні розчинника, чим полегшується витяжка різних речовин із сировини в залежності від їх розчинності у воді або етанолі. Спочатку сировину заливають всім кількістю води і мацерація триває 1-3 дні. Потім додають 1 / 2 етанолу і мацерація триває до 5 днів, після чого додають, що залишився, етанол і мацеріруют ще 5 днів. Вихрова екстракція. Вона введена Melichar (1953) і пізніше включена до німецької фармакопеї (DAB-7). Вона заснована на скороченні часу екстракції шляхом застосування дуже інтенсивного розмішування. Для цієї мети використовують міксери або бистрооборотние мішалки, які одночасно і подрібнюють сировину. У результаті високої швидкості температура через 10 хвилин підвищується, досягаючи близько 40-45 ° С, що створює труднощі при використанні бистролетучіх екстрактором.
 
Перколяції (фільтрація через рідкий реагент). Вона дозволяє прискорити екстракцію і повне вилучення вмісту сировини. Згідно рівнянню Фіка, швидкість процесу екстракції, тобто кількість речовини, яка дифундує за одиницю часу в розчинник, прямопропорційно різницями в концентрації дифундує в сировину речовини і розчинником і зворотньопропорційну відстані між цими двома фазами. Такого прискорення процесу екстракції можна досягти, створюючи умови, щоб чистий розчинник був у можливо самому близькому контакті з кожною частинкою сировини і витісняти що знаходиться вже там розчин. Це можна здійснити, розміщуючи сировину в колонку, через яку пропускають розчинник.
 
Перколяції здійснюється в 4 етапи: 1. Мацерація сировини з метою його набухання. 2.Заполненіе перколятора, таким чином, щоб отримати рівномірно розташовані капіляри. 3.Заліваніе сировини розчинником з одночасним витісненням повітря між частинками сировини і наступна мацерація протягом 24 години. 4.Перколяція. Заливання сировини рідиною відбувається після його подрібнення та змішування з розчинником, кількість якого становить 40-50% маси сировини; посудину закривають і залишають нерухомим на 2-3 години. Для зволоження використовують той же розчинник, яким проводили екстракцію або інші суміші з добавкою кислоти, гліцерину або інших, що полегшують екстракцію, речовин. На дно перколятора поміщають шар вати. У великих перколяторах на дні є сито або ситові прокладка, яку покривають шаром марлі.
 
Сировину розкладають щільними шарами, злегка натискаючи, але так, щоб між ними не було вільного простору, а також не допускаючи і надмірного злежування, тому що при додатковому набуханні сировини проникнення розчинника буде ускладнено. На верхню поверхню сировини поміщають коло фільтрувального паперу і ситові прокладку. Слід заповнювати сировиною 3 / 4 обсягу перколятора. Розчинник заливають у перколятор при відкритому крані в нижній частині перколятора. У той момент, коли з'являється перша крапля розчинника, кран закривають і доливають таку кількість розчинника, щоб утворився шар близько 2-3 см над сировиною. Перкулятор закривають і витримують 24 години. Після закінчення терміну мацерації кран відкривають і швидкість витікання залежить від кількості сировини. На кожен кг при отриманні тинктури відносно 1:5-30 крапель / хв (0,5-0,6), 1:10-60 крапель / хв (1,0-1,2). Одночасно доливають чистого розчинника. Екстракцію шляхом перколяції проводять або до збору певної кількості витяжки (тинктури), або до повного виснаження рослинної сировини.
 
Реперколяція. Це метод одержання рідких витяжок при мінімальному витраті розчинника і без концентрації. Принцип цього методу заснований на проходження розчинника, що містить певну кількість екстрагованого речовини, через свіже сировину. Сировина ділять на 3 порції: 50, 30, 20 частин. Першу порцію (50) змочують розчинником і закладають в перколятор і через 24-х годинну мацерацію збирають 20 частин (перша витяжка) і 5 порцій по 30 частин (вторинна витяжка). Додають також і витяжку, отриману при пресуванні сировини. Другу порцію сировини (30 частин) змочують частиною з порцій при витяжці і піддають перколяції, послідовно додаючи порції вторинної витяжки, отримані з першого порції сировини. Перші 30 частин зливають окремо як частина готової витяжки, а наступні порції збирають у 4 чергових порції з 20 частин.
 
З цими порціями надходять також, збираючи останні 50 частин витяжки. Дигести. Йдеться про екстракції при температурі 30-40, а іноді при 50 ° С. Приготування інфузії і відварів. За цим методам готують так зв. настої і відвари. Це водні екстракти з рослинної сировини або водні розчини спеціально отриманих для даної мети екстрактів. Галенових препаратів, разом з активними речовинами, містять також і ряд супутніх речовин, які називаються баластними. Роль останніх - дуже суперечлива. З технологічної точки зору - вони небажані, тому що ускладнюють процес екстракції, обтяжують склад отриманих витяжок, стають причиною появи опалесценції, опадів, вступають у взаємодію з деякими лікарськими засобами та ін З іншого боку, вони в змозі вплинути на резорбцію і на терапевтичний ефект активно діючих речовин витяжки. У літературі є дані про більш високому терапевтичному ефекті тотальних витяжок з рослинної сировини в порівнянні з ізольованими очищеними, активно діючими речовинами. Приготування водних витяжок регламентовано Державної фармакопеєю X (ГФ X) в окремій статті, під заголовком - настоянки і відвари. Вказівки фармакопеї стосуються отримання їх в аптечних умовах, але необхідно також добре знати і застосовувати їх при приготуванні водяних витяжок (настоїв) і в домашніх умовах. Зазвичай в рецепті лікар вказує кількість сировини і кількість витяжки, які слід отримати (напр. Jnf. Rad. Primulae, 8,0 / 200-8,0 г сировини і стільки води, щоб готова витяжка важила 200,0 г). Якщо в рецепті не вказано кількість рослинної сировини, витяжки готують з концентрацією: 1:10 (10/100) - для сировини, в якому містяться несильно діючі речовини; 1:400 (0,25 / 100); - для сировини, що містить сильнодіючі лікарські речовини; 1:30 - для Herba Adonis vernalis, Herba Conv. majalis, Rad. Valerianae, Seeale cornuturn, Radix Senega (Radix Primulae); 1:20 (5 / 100) - для сировини, що містить слизові речовини.
 
При приготуванні настоїв і відварів із сировини, що містить що діють на серцево-судинну систему глікозиди або алкалоїди (Fol. Digitalis, Herba Adonis vernalis, Sécale cornuturn), використовують рослинну сировину, що має певну біологічну активність або містить певні кількості алкалоїдів. У процесі екстракції рослинну сировину в залежності від механічної структури абсорбує і затримує певну кількість екстрактора.
 
Для регламентації цієї кількості ГФ X вводить показник "коефіцієнт поглинання води" (кількість води, затримуємо 1 г сировини). Цей коефіцієнт використовують для визначення додаткової кількості води при приготуванні витяжок. Для приготування настоїв і відварів рослинну сировину необхідно подрібнити: листя, квіти, стебла - до розмірів, не більше 5 мм (Fol. Uvae ursi та інші види сировини з шкірястими листами до 1 мм); стебла, кору, коріння, кореневища - розмірами, не більше 3 мм; плоди та насіння - не більше 0,5 мм. Подрібнення сировини - необхідна передумова для прискорення процесу екстрагування і збільшення кількості екстрагованих речовин у витяжці. Подрібнене рослинну сировину поміщають у фарфоровий, емальований або з нержавіючої сталі інфундірку (попередньо темперованого протягом 15 хв на киплячій водяній бані), заливають обчислення кількості води при кімнатній температурі, закривають кришкою і нагрівають на киплячій водяній бані, при безперервному розмішуванні, після чого охолоджують при кімнатній температурі. Той час, коли сировина знаходиться в контакті з екстрагуються речовиною називають контактним часом. Для настоїв цей час одно 60 хв (15 хв нагрівання і 45 хв охолодження), а для відварів - 40 хв (30 хв нагрівання і 10 хв охолодження). При приготуванні настоїв за рецептами з позначенням "Cito" час нагрівання збільшують на 25 хв і потім штучно охолоджують. Коли готують водні екстракти в кількості 1000-3000 г, час нагрівання соотв.
 
Збільшують: для настоїв до 25 хв, а для відварів - до 40 хв. Після закінчення контактного часу водні екстракти проціджують через складену в кілька шарів марлю, вату або їх поєднання, вичавлюють залишок рослинного матеріалу і, якщо маса не відповідає прописаної в рецепті, доливають водою. Відвари з Fol. Uvae ursi, Cortex Quercus, Cortex Chinae проціджують відразу ж після зняття інфундіркі з водяній бані, з огляду на те, що активно діючі речовини в теплі мають більш високу розчинність. Відвари з Fol. Sennae проціджують відразу ж після їх повного охолодження.
 
При приготуванні настоїв та відварів шляхом розведення екстрактів останні слід брати в кількості, що відповідає зазначеному в рецепті для даного лікарської сировини. Витяжки з рослинної сировини, що містить глікозиди, які мають дією на серце. Лабільність цих глікозидів та необхідність їх збереження біологічної активності, визначають особливості при отриманні водних екстрактів з рослинної сировини, що містить ці речовини. Тому, при позначенні Cito час нагрівання настоїв не збільшується, а залишається таким самим - 15 хв - з наступним штучним охолодженням. Деякі автори для запобігання гідролізу серцевих глікозидів, якому сприяють водяна середу, висока температура і кисла реакція, обумовлена що містяться в сировині рослинними кислотами, рекомендують подщелачівать екстрагуються фактор бікарбонатом натрію в кількості, еквівалентній кількості рослинних кислот у лікарську сировину.
 
Як відомо, алкалоїди в рослинній сировині знаходяться у формі малорозчинний солей. Передумовою для переходу більшої кількості алкалоїдів у витяжку є підвищення їх розчинності у воді за допомогою перетворення їх у солі соляної кислоти, винної, лимонної кислоти, які легко розчинні. Тому при приготуванні водяних. Витяжок з алкалоідного сировини у воду для екстракції включають: лимонну, винну або соляну кислоту (обчислену як хлороводень) у кількості, еквівалентному кількості алкалоїдів в сировині.
 
Тільки, єдино, при отриманні екстрактів з Sécale cornutum використовують соляну кислоту в кількості, в 4 рази перевищує кількість алкалоїдів в прописаному сировину. Водні витяжки із сировини, що містить слизові речовини (напр. Radix Althaeae), готують на холоді (шляхом мацерації сировини в холодній воді протягом 30 хв при безперервному розмішуванні). У такому випадку нагріванні не слушно, тому що при високій температурі знаходиться в сировину в значних кількостях крохмаль, утворює клейку масу і ускладнює екстракцію слизових речовин. Витяжки проціджують через кілька шарів марлі, не вичавлюючи залишок сировини.
 
Витяжки з Semen Lini готують із цілих насіння, так як слизові речовини знаходяться в оболонці насіння. Насіння миють холодною водою, заливають окропом і піддають мацерації при кімнатній температурі протягом 30 хв. Проціджують через кілька шарів марлі. Водні настої і відвари, що готуються в аптеках рідко використовуються самостійно. У більшості випадків вони є середовищем, в яку включають різні лікарські засоби і отримують мікстури. Водні витяжки слід відпускати і застосовувати лише у свіжому стані, тому що при тривалому зберіганні в результаті вторинного забруднення мікробами в них розвиваються мікроорганізми і цвілі, а активно діючі компоненти можуть піддаватися змінам, що призводить до часткової або повної інактивації їх. Зберігати витяжки слід в прохолодному місці. Незалежно від зазначених труднощів, пов'язаних з приготувань фітопрепаратів, практика показує, що застосування їх значно розширюється і їх актуальність в даний час особливо велика.